Jaunumi

Šajā izdevumā Clinical Difficulties Bendu Konneh, BS, un kolēģi iepazīstina ar 21 gadu veca vīrieša gadījumu ar 4 mēnešu progresējošu labās puses sēklinieku tūsku.
21 gadu vecs vīrietis sūdzējās par progresējošu labās sēklinieka pietūkumu 4 mēnešus.Ultraskaņa atklāja neviendabīgu cietu masu labajā sēkliniekā, aizdomas par ļaundabīgu audzēju.Turpmākajā izmeklēšanā tika veikta datortomogrāfija, kas atklāja 2 cm retroperitoneālu limfmezglu, metastāžu pazīmes krūtīs nebija (1. att.).Seruma audzēja marķieri uzrādīja nedaudz paaugstinātu alfa-fetoproteīna (AFP) līmeni un normālu laktātdehidrogenāzes (LDH) un cilvēka horiona gonadotropīna (hCG) līmeni.
Pacientam tika veikta labās puses radikāla cirkšņa orhiektomija.Patoloģiskais novērtējums atklāja 1% teratomas ar plašiem sekundāriem somatiskiem ļaundabīgiem augļa rabdomiosarkomas un hondrosarkomas komponentiem.Limfovaskulāra invāzija netika konstatēta.Atkārtoti audzēja marķieri uzrādīja normālu AFP, LDH un hCG līmeni.Pēcpārbaudes CT skenēšana ar īsiem intervāliem apstiprināja dominējošo 2 cm starpluminālo aortas limfmezglu bez tālām metastāzēm.Šim pacientam tika veikta retroperitoneāla limfadenektomija, kas bija pozitīva 1 no 24 limfmezgliem ar līdzīga somatiska ļaundabīga audzēja ekstranodālu paplašinājumu, kas sastāvēja no rabdomiosarkomas, hondrosarkomas un nediferencētas vārpstas šūnu sarkomas.Imūnhistoķīmija parādīja, ka audzēja šūnas bija pozitīvas attiecībā uz miogenīnu un desmīnu un negatīvas pret SALL4 (2. attēls).
Sēklinieku dzimumšūnu audzēji (TGCT) ir atbildīgi par lielāko sēklinieku vēža sastopamību jauniem pieaugušajiem vīriešiem.TGCT ir ciets audzējs ar vairākiem histoloģiskiem apakštipiem, kas var sniegt informāciju klīniskai vadībai.1 TGCT ir sadalīts 2 kategorijās: seminoma un ne-seminoma.Nonseminomas ietver horiokarcinomu, augļa karcinomu, dzeltenuma maisiņa audzēju un teratomu.
Sēklinieku teratomas iedala pēcpubertātes un pirmspubertātes formās.Pirmspubertātes teratomas ir bioloģiski lēnas un nav saistītas ar dzimumšūnu neoplāziju in situ (GCNIS), bet pēcpubertātes teratomas ir saistītas ar GCNIS un ir ļaundabīgas.2 Turklāt pēcpubertātes teratomām ir tendence metastēties uz ekstragonādām vietām, piemēram, retroperitoneālajiem limfmezgliem.Retos gadījumos pēcpubertātes sēklinieku teratomas var pārvērsties par somatiskiem ļaundabīgiem audzējiem, un tos parasti ārstē ar operāciju.
Šajā ziņojumā mēs piedāvājam retu teratomas gadījumu molekulāro raksturojumu ar somatisku ļaundabīgu komponentu sēkliniekos un limfmezglos.Vēsturiski TGCT ar somatiskiem ļaundabīgiem audzējiem ir slikti reaģējusi uz starojumu un parasto platīna ķīmijterapiju, tāpēc atbilde A ir nepareiza.3,4 Ķīmijterapijas mēģinājumi, kas vērsti uz pārveidotu histoloģiju metastātiskām teratomām, ir devuši dažādus rezultātus, daži pētījumi uzrādīja ilgstošu pozitīvu atbildi, bet citi neuzrāda atbildes reakciju.5-7 Jāatzīmē, ka Alessia C. Donadio, MD, un kolēģi demonstrēja atbildes reakciju vēža pacientiem ar vienu histoloģisko apakštipu, savukārt mēs identificējām 3 apakštipus: rabdomiosarkomu, hondrosarkomu un nediferencētu vārpstas šūnu sarkomu.Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai novērtētu reakciju uz ķīmijterapiju, kas vērsta uz TGCT un somatisko ļaundabīgo histoloģiju metastāžu fona apstākļos, īpaši pacientiem ar vairākiem histoloģiskiem apakštipiem.Tāpēc atbilde B ir nepareiza.
Lai izpētītu šī vēža genoma un transkripta ainavu un identificētu iespējamos terapeitiskos mērķus, mēs veicām visa transkripta audzēja normālās sekvencēšanas (NGS) analīzes paraugiem, kas savākti no pacientiem ar aortas lūmena limfmezglu metastāzēm, kombinācijā ar RNS sekvencēšanu.Transkripta analīze ar RNS sekvencēšanu parādīja, ka ERBB3 bija vienīgais pārmērīgi ekspresētais gēns.ERBB3 gēns, kas atrodas 12. hromosomā, kodē HER3, tirozīna kināzes receptoru, kas parasti tiek ekspresēts epitēlija šūnu membrānā.Ir ziņots par somatiskām mutācijām ERBB3 dažās kuņģa-zarnu trakta un urotēlija karcinomās.astoņi
Uz NGS balstītais tests sastāv no mērķa paneļa (xT panelis 648) ar 648 gēniem, kas parasti saistīti ar cieto un asins vēzi.Panelis xT 648 neatklāja patogēnos dzimumšūnu variantus.Tomēr KRAS missense variants (p.G12C) 2. eksonā tika identificēts kā vienīgā somatiskā mutācija ar varianta alēļu īpatsvaru 59,7%.KRAS gēns ir viens no trim RAS onkogēnu saimes locekļiem, kas atbild par daudzu šūnu procesu starpniecību, kas saistīti ar augšanu un diferenciāciju, izmantojot GTPāzes signālu.9
Lai gan KRAS G12C mutācijas ir visizplatītākās nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) un kolorektālā vēža gadījumā, par KRAS mutācijām ziņots arī dažādu kodonu TGCT.10,11 Fakts, ka KRAS G12C ir vienīgā šajā grupā atrastā mutācija, liecina, ka šī mutācija var būt ļaundabīgās transformācijas procesa virzītājspēks.Turklāt šī detaļa nodrošina iespējamu ceļu pret platīnu rezistentu TGCT, piemēram, teratomu, ārstēšanai.Pavisam nesen sotorasibs (Lumacras) kļuva par pirmo KRAS G12C inhibitoru, kas vērsts uz KRAS G12C mutantu audzējiem.2021. gadā FDA apstiprināja sotorasibu nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai.Nav pierādījumu, kas apstiprinātu adjuvantas translācijas histoloģiskas mērķterapijas izmantošanu TGCT ar somatisku ļaundabīgu komponentu.Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai novērtētu translācijas histoloģijas reakciju uz mērķtiecīgu terapiju.Tāpēc atbilde C ir nepareiza.Tomēr, ja pacientiem rodas līdzīgi ķermeņa komponentu recidīvi, var piedāvāt glābšanas terapiju ar sotorasibu ar izpētes potenciālu.
Runājot par imūnterapijas marķieriem, mikrosatelītu stabilo (MSS) audzēju mutācijas slodze (TMB) bija 3,7 m/MB (50. procentile).Ņemot vērā, ka TGCT nav augsta TMB, nav pārsteidzoši, ka šis gadījums ir 50. procentilē salīdzinājumā ar citiem audzējiem.12 Ņemot vērā audzēju zemo TMB un MSS statusu, imūnās atbildes reakcijas rašanās iespējamība ir samazināta;audzēji var nereaģēt uz imūnās kontrolpunkta inhibitoru terapiju.13,14 Tāpēc atbilde E ir nepareiza.
Seruma audzēju marķieri (STM) ir ļoti svarīgi TGCT diagnosticēšanai;tie sniedz informāciju stadijas un riska stratifikācijai.Parasti klīniskai diagnostikai pašlaik izmantotie STM ir AFP, hCG un LDH.Diemžēl dažos TGCT apakštipos, tostarp teratomā un seminomā, šo trīs marķieru efektivitāte ir ierobežota.15 Nesen vairākas mikroRNS (miRNS) ir postulētas kā potenciālie biomarķieri noteiktiem TGCT apakštipiem.Dažās publikācijās ir pierādīts, ka MiR-371a-3p ir uzlabota spēja noteikt vairākas TGCT izoformas ar jutīguma un specifiskuma vērtībām no 80% līdz 90%.16 Lai gan šie rezultāti ir daudzsološi, tipiskos teratomas gadījumos miR-371a-3p parasti nav paaugstināts.Daudzcentru pētījums, ko veica Klauss-Peter Dieckmann, MD, un kolēģi, parādīja, ka 258 vīriešu grupā miP-371a-3p ekspresija bija viszemākā pacientiem ar tīru teratomu.17 Lai gan miR-371a-3p darbojas slikti tīrās teratomās, ļaundabīgas transformācijas elementi šajos apstākļos liecina, ka izmeklēšana ir iespējama.MiRNS analīzes tika veiktas serumam, kas ņemts no pacientiem pirms un pēc limfadenektomijas.Analīzē tika iekļauts miR-371a-3p mērķa un miR-30b-5p atsauces gēns.MiP-371a-3p ekspresija tika kvantitatīvi noteikta ar reversās transkripcijas polimerāzes ķēdes reakciju.Rezultāti parādīja, ka miP-371a-3p tika konstatēts minimālos daudzumos pirmsoperācijas un pēcoperācijas seruma paraugos, norādot, ka tas netika izmantots kā audzēja marķieris šim pacientam.Vidējais pirmsoperācijas paraugu ciklu skaits bija 36,56, un pēcoperācijas paraugos miP-371a-3p netika atklāts.
Pacients nesaņēma adjuvantu terapiju.Pacienti izvēlējās aktīvu novērošanu ar krūškurvja, vēdera un iegurņa attēlveidošanu, kā ieteikts un STM.Tāpēc pareizā atbilde ir D. Gadu pēc retroperitoneālo limfmezglu noņemšanas slimības recidīva pazīmju nebija.
Informācijas atklāšana: autoram nav būtisku finansiālu interešu vai citu attiecību ar neviena šajā rakstā minētā produkta ražotāju vai pakalpojumu sniedzēju.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Bens Dukonels, BS1.2, Ostins Dž. Leonards, BA3, Džons T. Rafins, PhD1, Dzja Livejs, MD, PhD4, un Aditja Bagrodija, MD1.31 Uroloģijas nodaļa, Teksasas Universitātes Dienvidrietumu medicīnas centrs, Dalasa, Teksasa